Tres niñas con superpoderes se pasan el día salvando al mundo (o al menos a la ciudad de Saltadilla) de monstruos, aspirantes a conquistadores y otras cosas asquerosas.
Episodio 1 Viejos y ancianos rivales de antaño regresan a la ciudad de Townsville, Cerebrino, Sicario y Cohorte (El Ministerio del Mal) aún desean seguir cometiendo crímenes. Blossom tiene la idea de llamar a los antiguos héroes del lugar, Capitán Justicia e Izquierdín la parodia de Batman y Robín para detenerlos, pero la consecuencia de su plan solo traerá problemas a esos ancianos.
Episodio 2 Buttercup y Bubbles le dan a Blossom un mal corte de pelo, pero ella no se da cuenta hasta el momento en el que un monstruo de múltiples ojos y toda la ciudad se burlan de ella. Así que el Profesor Utonium trata de hacerla sentirse mejor y usa su mal corte de pelo para derrotar al monstruo con un ataque de risa.
Episodio 3 Al Profesor Utonium le ofrecen un nuevo trabajo, así que deciden mudarse a la ciudad vecina: Caravilla. las Powerpuff Girls lo pasan muy mal en todos los aspectos de su nueva residencia, pero por no herir al profesor, tratan de simular que les va muy bien, hasta que no lo soportarán más. Al final el caso bastante irónico es que el profesor pensaba lo mismo que ellas.
Episodio 4 El Profesor Utonium logran asistir a su cita anual en el Consejo de Sabios, así que llama al Alcalde de Townsville para que busque a una niñera que cuide a las Powerpuff Girls mientras está ausente. A pesar de esto, Mojo Jojo es el encargado que cuidará de ellas para su íntima sorpresa.
Episodio 5 El Profesor Utonium realiza un experimento que fracasa y causa que todos en la ciudad cambien de cuerpo. Ahora las Powerpuff Girls, en el cuerpo de otros ciudadanos, logran buscar a Mojo Jojo (Oculto en el cuerpo de una Anciana) y tratar de derrotarlo antes de que aproveche la crisis para su beneficio, mientras el Profesor Utonium, la señorita Bellum y el Alcalde tratan de arreglar la máquina que originó el desastre.
Episodio 6 las Powerpuff Girls luchan contra una hormiga gigante, pero creen que Bubbles empieza a fallar y atacar a sus hermanas. Cuando descubren que habla de forma distraída e indirecta hacia ellas, el Profesor Utonium le dice que necesita gafas, así que le coloca algunas, pero sus hermanas no paran de burlarse de ella, por lo que Bubbles detesta usarlas, pese a su defecto visual, pero esto traerá muchos problemas.
Episodio 7 Princesa compra la ciudad de Townsville y se convierte en su nueva alcaldesa, haciendo que el crimen sea legal, pero su mala intención la traiciona actuando en su contra, logrando recurrir a las Powerpuff Girls para que encuentren a los ladrones nocturnos que robaron todas las pertenencias de su multimillonario padre antes de que éste despierte.
Episodio 8 Mitch Michelson, el niño más revoltoso del parvulario, es extremadamente cruel con el pobre "Dientes", la mascota del jardín, hasta el extremo que lo hace pasar por el inodoro. Casualmente, cae en un recipiente de residuos radioactivos que lo convierte en un gigantesco hámster mutante, y con sed de vengarse de Mitch, las Powerpuff Girls logran actuar
Episodio 9 Un policía perezoso llamado Mike Brikowski, deja que todos sus colegas hagan todo el trabajo y le echa la culpa a las Powerpuff Girls diciendo que ellas les quitan su trabajo a los buenos policías. Finalmente, tras perder su empleo, piensa en deshacerse de las Powerpuff Girls.
Episodio 10 las Powerpuff Girls logran luchar contra un dinosaurio gigante, pero Blossom y Buttercups no se ponen de acuerdo de si tienen que luchar con cerebro o con fuerza, así que Bubbles les sigue la corriente a una y otra, sucesivamente.
Episodio 11 Mojo Jojo vuelve a usar su plan de convertir a todos en perros de nuevo, pero esta vez especifica sus planes a las Powerpuff Girls enseñándoles un video,de los errores cometidos y les dice que no las va a convertir en perros para evitar que le muerdan el trasero y suelte la estatua de hannubis y aparte de pone una placa de metal en el trasero. finalmente les pregunta qué van a hacer ahora cuando ya ha corregido sus errores, supuestamente. las Powerpuff Girls sarcastiscamente le contestan que le daran una paliza.
Episodio 12 las Powerpuff Girls, al ver los super-héroes de cómic tener trajes especiales, creen que esto les hará ser mejores super-heroínas. Por ello, cambian sus identidades, pero esto no resulta tal como ellas pensaban.
Episodio 13 las Powerpuff Girls, al ver los super-héroes de cómic tener trajes especiales, creen que esto les hará ser mejores super-heroínas. Por ello, cambian sus identidades, pero esto no resulta tal como ellas pensaban.
Episodio 14 El Alcalde de Townsville está muy agradecido con las Powerpuff Girls tras salvarlo de un gigantesco monstruo de pinzas, así que intenta regalarles algunos caramelos y ellas disfrutan tanto que desean volver a comer algunos otros. El Alcalde les dará un caramelo cada vez que salven la ciudad, pero los crímenes, sin embargo, cesan por un tiempo y las chicas llegan a un pacto con Mojo Jojo para darle libertad de cometer delitos y sacarlo de la cárcel una y otra vez para obtener sus preciadas golosinas, llegando a obsesionarse.
Episodio 15 Un monstruo verde y pegajoso en está muy alterado y lo está destruyendo todo. Así que las Powerpuff Girls hacen todo lo posible por derrotarlo, pero y se dan cuenta de que está alterado por su gatito extraviado, así que le ayudan a buscar a su mascota por todo el barrio.
Episodio 16 El Alcalde de Townsville se da cuenta de que las Powerpuff Girls hacen su trabajo de proteger la ciudad, así que empieza a protegerla por sí mismo desde un globo aerostático, pero al parecer, comete algunos errores cuando golpea con su "Ecualizador" a gente inocente.
Episodio 17 las Powerpuff Girls despiertan y se sorprenden al ver muchos juguetes nuevos en su habitación. Tras ser llamadas por el Alcalde de Townsville, se dan cuenta de que los juguetes que tenían son robados, de ahí sospechan que el Profesor Utonium es un ladrón. Sin embargo, resulta ser sonámbulo y aprovechan para pedirle juguetes durante la noche, pero se entera de lo que ha hecho, así que él junto al Alcalde, harán una dramatización para enseñarle a las chicas que robar es un crimen.
Episodio 18 Un pequeño ciudadano absorbe información valiosa de varias personas succionándoles la cabeza, por lo que no recuerdan nada de lo que les pasó. Así que las Powerpuff Girls logran pensar una buena estrategia para detenerlo.
Episodio 19 Una villana llamada "La Mujer Fatal", pone en duda a las Powerpuff Girls sobre los hombres, de forma que sale inmune de todos los delitos que esa mujer pueda cometer.
Episodio 20 El Profesor Utonium observan que escasean sus ocasiones familiares con las Powerpuff Girls debido a que tienen que combatir el crimen, así que decide unirse a ellas para luchar juntos, construyendo un traje y armas para sí mismo. Los resultados son terribles para las chicas, ya que el profesor las avergüenza y las sobre-protege demasiado, hasta que Mojo Jojo le hace cambiar de parecer.
Episodio 21 El Profesor Utonium les enseña a las Powerpuff Girls el valor del dinero y como usarlo otorgando a cada una un dólar, pero Buttercup, por accidente, le saca un diente a Bubbles, quien recibe dinero del Ratoncito Pérez. Por ello, Buttercup empieza a atacar violentamente a los villanos de la ciudad para sacarles sus dientes y así obtener más dinero.
Episodio 22 Al darse cuenta, Mojo Jojo, Princesa, Fuzzy Lumpkins y Him que, juntando sus fuerzas pueden acabar fácilmente con las Powerpuff Girls, deciden unirse formando un grupo de villanos y haciéndose llamar "Los Blitos". Mojo Jojo, sin embargo, aprovecha la desunión de la banda y empiezan a fracasar. Nota: Este episodio contiene muchas referencias a Los Beatles.
Episodio 23 Bubbles ama mucho a los animales, así que los esconde dentro de su habitación. Un buen día la situación se complica cuando esconde en su habitación a una enorme ballena y el Profesor Utonium le advierte que todos los animales no podrán ofenderse ni abandonar a sus familias.
Episodio 24 La banda Gangrena adquieren super-poderes tras consumir dulces y bebidas gaseosas en un supermercado, mezcladas con su metabolismo. Cada miembro de la banda adquiere un poder (hielo, elasticidad, velocidad, poder sónico y la capacidad de transformarse en roca) por lo que hacen frente a las Powerpuff Girls de igual a igual. Sin embargo, ellas no saben que esos poderes duran un tiempo determinado.
Cathy Cavadini
Blossom (voice)
Tara Strong
Bubbles (voice)
E. G. Daily
Buttercup (voice)
Tom Kenny
Mayor / Snake / Lil' Arturo / Narrator (voice)
Tom Kane
Professor Utonium / Him / Talking Dog (voice)
Roger L. Jackson
Mojo Jojo (voice)
Jennifer Martin
Ms. Sara Bellum (voice)
Jennifer Hale
Ms. Keane / Princess Morbucks / Sedusa (voice)
Jim Cummings
Fuzzy Lumpkins (voice)
Jeff Bennett
Ace / Grubber / Big Billy (voice)
Chuck McCann
The Amoeba Boys (voice)
