Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Episodio 1 El brillante Sheldon se enfrenta a un misterio del universo que no puede resolver: cuando una mujer se aparta un tiempo para pensar, ¿de cuánto tiempo estamos hablando? y ¿hay forma de acelerar este largo proceso? En Las Vegas, Penny y Leonard se dirigen cerca del pasillo al altar, pero ¿ha superado Penny la infidelidad de Leonard? Y si no es así, ¿estará el dispuesto a todo para que ella lo supere?
Episodio 2 Leonard se enfrenta a la mujer a la que besó en el Mar del Norte en un intento tranquilizar a Penny. También, Sheldon filma un episodio especial de "Diversión con Banderas" después de su ruptura con Amy y Bernadette se siente culpable por haber tenido que ocultar un secreto a Penny.
Episodio 3 Las habilidades científicas de los chicos se ponen a prueba cuando tienen un pinchazo durante el fin de semana de despedida de soltero de Leonard en México. Además, las chicas obligan a Penny a decirle por fin a su familia que se fugó con Leonard.
Episodio 4 Leonard y Penny finalmente van a vivir juntos dejando a Sheldon muy molesto con este gran cambio en su vida y deseando poder volver a un momento en el que no tenía emociones en el año 2003 antes de conocer a Leonard. Raj, Howard y Stuart intentan formar una banda.
Episodio 5 Los chicos toman una lección de esgrima de Barry Kripke y Sheldon se encuentra en una posición incómoda cuando Kripke expresa interés por Amy. Además, cuando Stuart se esfuerza por conseguir clientes femeninos en la tienda de cómics, Penny, Amy y Bernadette van a ayudarlo.
Episodio 6 En medio de una escasez de helio en todo el país, Sheldon y Leonard toman medidas desesperadas para obtener los suministros que necesitan. Penny y Bernadette descargan una aplicación de citas en el teléfono de Amy para tratar de encontrarle un nuevo hombre.
Episodio 7 Will Wheaton entrevista a Sheldon para un documental de Star Trek. En él, Sheldon revela que tenía intenciones de pedirle matrimonio a Amy.
Episodio 8 Sheldon intenta que Howard y Raj le busquen una nueva novia mientras Bernadette, Penny y Leonard espían a Amy en su cita misteriosa.
Episodio 9 En Acción de Gracias Sheldon y Amy intentan pasar tiempo como amigos y deciden ir al acuario. Penny se percata de cuánto la conoce Leonard.
Episodio 10 Sheldon no es capaz de quitarse de la cabeza una melodía. Howard y Raj conocen a un fan de su banda. Sheldon le da un ultimatum a Amy.
Episodio 11 Sheldon prepara una gran sorpresa para Amy con motivo de su cumpleaños. Leonard, Howard y Raj asisten al estreno de la nueva película de Star Wars.
Episodio 12 Leonard ayuda a Penny a realizar una venta. Stuart se muda de casa de Howard, lo cual hace que él y Bernadette puedan ser felices momentáneamente.
Episodio 13 La pandilla decide ir el fin de semana a Las Vegas en un autobús de fiesta. Sheldon aprende sobre la importancia de la empatía y decir lo siento.
Episodio 14 La abuela de Sheldon le visita y ésta parece no aceptar del todo a Amy. Sheldon defiende a su novia pero su abuela amenaza con desvelar un secreto.
Episodio 15 Leonard y Penny tratan de asumir que se están haciendo mayores. Raj debe decidir entre Emily y Claire.
Episodio 16 Bernadette tiene algo que contarle a los chicos, pero no recibe las reacciones que esperaba.
Episodio 17 El cumpleaños de Sheldon se acerca y Amy quiere darle una fiesta a pesar de que él nunca ha querido una. Todos se esforzarán por sorprenderle.
Episodio 18 Leonard, Sheldon y Wolowitz se encuentran con un problema cuando presenta una patente para su giroscopio de persistencia infinita. Además, Penny, Amy y Bernadette dan consejos a Raj sobre las citas, cuando Emily intenta acercarse a él luego de su separación.
Episodio 19 Amy queda impactada por una revelación de Sheldon, después que ella le regala un nuevo portátil. Además, Koothrappali delata a Leonard y Howard, cuando mienten a sus esposas con el fin de asistir al estreno anticipado de una película.
Episodio 20 Sheldon revela un secreto de Leonard cuando los dos están en un fin de semana en una cabaña con Penny y Amy. Mientras, cuando Koothrappali se sobrepasa con regalos por el embarazo, Wolowitz y Bernadette deben ponerle un límite.
Episodio 21 Todos deberán elegir un bando, cuando una pequeña discusión entre Leonard y Sheldon se transforme en una acalorada pelea, durante una tertulia del grupo.
Episodio 22 El grupo va a un bar de vino, ahí se encuentran con Zack, el antiguo novio de Penny. Mientras, Bernadette se ve obligada a pasar la noche con Sheldon, al no poder ir a probar vinos con los demás. Y las cosas no salen como había planeado Koothrappali, cuando él presenta a su nueva novia, Claire.
Episodio 23 Sheldon contrata a Stuart para que pase el día con Amy, ya que él prefiere ir al estreno de una película. Además, la madre de Leonard, Beverly, llega a la ciudad y Penny se esfuerza por congeniar con ella.
Episodio 24 Sobreviene el caos, cuando los padres recientemente divorciados de Leonard, Alfred y Beverly, y la madre devota de Sheldon, Mary, llegan a la ciudad. Además, Wolowitz y Koothrappali creen que el gobierno va a por ellos, cuando los contactan acerca de su sistema guía.
Johnny Galecki
Leonard Hofstadter
Jim Parsons
Sheldon Cooper
Kaley Cuoco
Penny
Simon Helberg
Howard Wolowitz
Kunal Nayyar
Rajesh Koothrappali
Melissa Rauch
Bernadette Rostenkowski
Mayim Bialik
Amy Farrah Fowler
