Tras once años en la Tierra, Kara Zor-El decide seguir los pasos de su célebre primo y aprovechar sus superpoderes para salvar a los ciudadanos de National City de los criminales alienígenas que amenazan la paz. Pero si quiere continuar con su vida humana, primero tendrá que crear la identidad secreta de Supergirl.
Episodio 1 Cuando una nueva amenaza emerge en National City, Kara / Supergirl forma equipo con su primo, Clark Kent / Superman, para detenerla. Kara se siente emocionada de tener familia en la ciudad pero eso deja a Alex sintiéndose un poco desplazada. Mientras tanto, Hank y Supergirl están sorprendidos por la nave que llegó a la Tierra.
Episodio 2 Cadmus ataca National City con un villano cuyos poderes vienen de la kryptonita y que termina hiriendo seriamente a Supergirl. Superman culpa a Hank porque la kriptonita fue robada del DEO. Mientras tanto, el primer día de Kara en su nuevo trabajo no sale como estaba planeado después de conocer a su nuevo jefe, Snapper Carr.
Episodio 3 Un ataque contra la Presidenta hace de botón rojo y los problemas de extraterrestres contra derechos humanos se calientan en National City. Supergirl y el DEO son asignados para proteger a la Presidenta y encontrar a los responsables. Alex forma equipo con la Detective Maggie Sawyer para investigar el caso mientras Kara busca al recientemente escapado Mon-El, el cual ella teme que sea el extraterrestre que hay detrás del ataque.
Episodio 4 Cuando Kara y Alex investigan el asesinato de un extraterrestre no registrado, la pista las lleva a un club de la lucha extraterrestre regentado por Roulette, la maestra de pista que obliga a extraterrestres a pelear en combates a muerte para entretener a humanos ricos. Mientras intentan detener las peleas, Supergirl y Martian Manhunter se encuentran a sí mismos contra un sorprendente oponente. Mientras tanto, Hank está emocionado por haber encontrado a otro marciano e intenta conocer mejor a M’Gann. Supergirl coge a Mon-El bajo su protección y empieza a entrenarlo.
Episodio 5 Supergirl debe vender a una despiadada nueva banda que ha sido armada con peligrosa tecnología alienígena. Cuando Cadmus le envía un vídeo al DEO, el equipo se da cuenta de que es Cadmus quien está armando a los criminales para una misión secreta. Mientras tanto, Kara consigue un trabajo para Mon-El como interno en CatCo, James toma una decisión importante y Lena invita a Kara a asistir a una de sus recaudaciones de fondos.
Episodio 6 
Episodio 7 
Episodio 8 
Episodio 9 
Episodio 10 
Episodio 11 
Episodio 12 
Episodio 13 
Episodio 14 
Episodio 15 
Episodio 16 
Episodio 17 
Episodio 18 
Episodio 19 
Episodio 20 
Episodio 21 
Episodio 22 
Melissa Benoist
Kara Danvers / Supergirl / Kara Zor-El
Chyler Leigh
Alex Danvers / Sentinel
David Harewood
J'onn J'onzz / Martian Manhunter
Katie McGrath
Lena Luthor
Jesse Rath
Querl 'Brainy' Dox / Brainiac-5
Nicole Maines
Nia Nal / Dreamer
Azie Tesfai
Kelly Olsen / Guardian
Julie Gonzalo
Andrea Rojas / Acrata
Staz Nair
William Dey
Peta Sergeant
Nyxlygsptlnz / 'Nyxly'
