La serie gira en torno al marginado social Scott McCall, un estudiante de secundaria que vive en la ciudad de Beacon Hills. La vida de Scott cambia drásticamente cuando es mordido por un hombre lobo, convirtiéndose en uno. De ahora en adelante debe aprender a equilibrar su nueva identidad problemática con su vida adolescente cotidiana. Los siguientes personajes son escenciales para su lucha: Stiles, su mejor amigo; Allison, su interés de amor que viene de una familia de cazadores de hombres lobo; y Derek, un misterioso hombre lobo con un pasado oscuro. A lo largo de la serie, se esfuerza por mantener a sus seres queridos seguros mientras mantiene relaciones normales con ellos.