“"Ahora, ¿comenzamos el experimento?"”

Hace 10 años, el descubrimiento de la misteriosa Caja de Pandora provocó una catástrofe que dividió a Japón en tres regiones rivales separadas por el impenetrable Muro del Cielo, desatando además la aparición de los Smash, monstruos creados mediante experimentos humanos secretos. En el presente, Sento Kiryu, un genio físico amnésico, se transforma en Kamen Rider Build para combatir a estas criaturas y a la organización criminal Faust. Junto a Ryuga Banjo, un impulsivo exboxeador que huye de la justicia tras ser incriminado injustamente, Sento luchará por recuperar sus recuerdos perdidos y detener una inminente guerra civil impulsada por la corrupción política que amenaza con destruir el futuro del país.